Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos en 2025: Liberando Terapias de Nueva Generación a través de la Precisión y la Innovación. Explora Cómo FBDD Está Transformando el Desarrollo de Fármacos y Impulsando la Expansión del Mercado de Doble Dígito.
- Resumen Ejecutivo: Principales Perspectivas y Destacados de 2025
- Descripción General del Mercado: Definiendo el Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos
- Tamaño Actual del Mercado y Pronóstico de Crecimiento 2025-2030 (CAGR: 12.5%)
- Principales Impulsores: Innovación, Integración de IA y Necesidades Médicas No Satisfechas
- Avances Tecnológicos: Bibliotecas de Screening y Herramientas Computacionales
- Panorama Competitivo: Jugadores Líderes e Innovadores Emergentes
- Entorno Regulatorio y Normas de la Industria
- Estudios de Caso: Éxitos Recientes en Aprobaciones de Fármacos Impulsados por FBDD
- Desafíos y Barreras para la Adopción
- Perspectivas Futuras: Tendencias, Oportunidades y Recomendaciones Estratégicas
- Fuentes y Referencias
Resumen Ejecutivo: Principales Perspectivas y Destacados de 2025
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) es un enfoque estratégico en la investigación farmacéutica que implica la selección de fragmentos químicos de bajo peso molecular para identificar compuestos líderes para el desarrollo de fármacos. En 2025, el FBDD continúa ganando impulso como una metodología preferida para abordar objetivos biológicos desafiantes, particularmente aquellos considerados «no farmacéuticos» por métodos tradicionales de selección de alto rendimiento. Este resumen ejecutivo destaca las principales perspectivas y desarrollos anticipados que están moldeando el panorama de FBDD en 2025.
- Adopción más Amplia por Parte de las Principales Compañías Farmacéuticas: Organizaciones líderes como F. Hoffmann-La Roche Ltd y Astellas Pharma Inc. han ampliado sus plataformas de FBDD, integrando técnicas biofísicas avanzadas y herramientas computacionales para acelerar la identificación y optimización de hits.
- Avances Tecnológicos: La integración de la inteligencia artificial (IA) y el aprendizaje automático con flujos de trabajo de FBDD está agilizando el screening de fragmentos y los procesos de hit a líder. Empresas como Astex Pharmaceuticals están aprovechando el diseño basado en estructuras impulsado por IA para mejorar la eficiencia y precisión de la optimización de fragmentos.
- Expansión a Nuevas Áreas Terapéuticas: El FBDD se está aplicando cada vez más a nuevos objetivos en oncología, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades infecciosas. Cancer Research UK y otras organizaciones de investigación están utilizando FBDD para abordar interacciones proteína-proteína y sitios alostéricos previamente considerados inaccesibles.
- Ecosistema Colaborativo: Las asociaciones estratégicas entre empresas biotecnológicas, instituciones académicas y organizaciones de investigación por contrato (CROs) están fomentando la innovación. Iniciativas como la plataforma XChem de Diamond Light Source están proporcionando recursos de selección de fragmentos de acceso abierto, acelerando el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas.
- Hitos Regulatorios y Comerciales: Varios compuestos derivados de FBDD están avanzando por las tuberías clínicas, con presentaciones regulatorias anticipadas en 2025. El éxito de fármacos como Novartis AG‘s Kisqali, que se originó a partir de enfoques basados en fragmentos, subraya la viabilidad comercial del FBDD.
En resumen, 2025 se perfila como un año clave para el Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos, marcado por la innovación tecnológica, una adopción más amplia y una sólida cartera de terapias derivadas de FBDD. La convergencia del poder computacional, los marcos colaborativos y las aplicaciones terapéuticas en expansión posicionan al FBDD como un pilar del descubrimiento de fármacos de nueva generación.
Descripción General del Mercado: Definiendo el Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) es un enfoque estratégico en la investigación farmacéutica que implica la identificación de pequeños fragmentos químicos—típicamente con pesos moleculares inferiores a 300 Da—que se unen a objetivos biológicos de interés. A diferencia del cribado de alto rendimiento tradicional, que prueba moléculas grandes y complejas, el FBDD se centra en estos fragmentos más pequeños, que pueden ser optimizados y ampliados a candidatos de fármacos potentes a través de ciclos iterativos de diseño y prueba. Esta metodología ha ganado una tracción significativa en el panorama del descubrimiento de fármacos debido a su eficiencia en la exploración del espacio químico y su capacidad para producir andamios novedosos para objetivos desafiantes.
El mercado global de FBDD ha experimentado un crecimiento robusto, impulsado por la creciente demanda de terapias innovadoras y las limitaciones de los métodos convencionales de descubrimiento de fármacos. Las empresas farmacéuticas y biotecnológicas están invirtiendo fuertemente en plataformas de FBDD, aprovechando técnicas biofísicas avanzadas como la cristalografía de rayos X, espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y resonancia de plasmones superficiales (SPR) para detectar la unión de fragmentos y guiar la optimización. La adopción de FBDD está respaldada aún más por el éxito de varios fármacos derivados de fragmentos que han llegado al desarrollo clínico y a la aprobación regulatoria, subrayando el valor práctico del enfoque.
Los principales actores de la industria, incluidos Astellas Pharma Inc., Astex Pharmaceuticals, y Vernalis Research, han establecido programas de FBDD dedicados, a menudo colaborando con instituciones académicas y proveedores de tecnología para acelerar las carreteras de descubrimiento. El mercado también se caracteriza por la aparición de proveedores de servicios especializados que ofrecen diseño de bibliotecas de fragmentos, cribado y servicios de optimización de hit a líder, atendiendo tanto a grandes compañías farmacéuticas como a pequeñas empresas biotecnológicas.
Mirando hacia 2025, se prevé que el mercado de FBDD continúe expandiéndose, impulsado por avances tecnológicos en el cribado de fragmentos, diseño molecular impulsado por inteligencia artificial y el creciente reconocimiento del papel de FBDD en el abordaje de objetivos no farmacéuticos. A medida que la industria farmacéutica busque rutas más eficientes y rentables hacia nuevas terapias, se espera que el FBDD siga siendo un pilar del descubrimiento de fármacos en etapas tempranas, dando forma al desarrollo de medicamentos de nueva generación.
Tamaño Actual del Mercado y Pronóstico de Crecimiento 2025-2030 (CAGR: 12.5%)
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) ha surgido como un enfoque transformador en la investigación farmacéutica, permitiendo la identificación de nuevos candidatos a fármacos a través del cribado de fragmentos químicos de bajo peso molecular. A partir de 2025, se estima que el mercado global de FBDD tenga un valor aproximado de 1.2 mil millones de USD, reflejando su creciente adopción tanto entre grandes compañías farmacéuticas como entre empresas biotecnológicas especializadas. Esta expansión es impulsada por la eficiencia del método para identificar leads de alta calidad, su compatibilidad con tecnologías de cribado biofísico avanzadas y su éxito en la entrega de varios fármacos aprobados al mercado.
Se espera que la sólida trayectoria de crecimiento del mercado continúe, con una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) proyectada del 12.5% desde 2025 hasta 2030. Esta aceleración se basa en el aumento de las inversiones en plataformas de descubrimiento de fármacos, la creciente prevalencia de enfermedades complejas y difíciles de tratar, y la integración continua de inteligencia artificial y aprendizaje automático en los flujos de trabajo de cribado y optimización de fragmentos. Los jugadores clave de la industria, como Astellas Pharma Inc., Astex Pharmaceuticals, y Evotec SE, están ampliando sus capacidades de FBDD, impulsando aún más el crecimiento del mercado.
Geográficamente, América del Norte y Europa dominan actualmente el panorama de fBDD, debido a la presencia de instituciones de investigación líderes, infraestructura farmacéutica establecida y entornos regulatorios favorables. Sin embargo, se anticipa que la región de Asia-Pacífico experimentará el crecimiento más rápido, impulsada por un aumento en las inversiones en I+D y la aparición de nuevas startups biotecnológicas.
La CAGR anticipada del 12.5% refleja no solo los avances tecnológicos en el cribado de fragmentos—como la cristalografía de rayos X de alto rendimiento y la espectroscopía de RMN—sino también el reconocimiento creciente de la rentabilidad del FBDD y su capacidad para abordar objetivos previamente «no farmacéuticos». A medida que más organizaciones, incluidas Genentech, Inc. y Pfizer Inc., incorporan el FBDD en sus pipelines de etapas tempranas, se espera que el mercado esté preparado para una expansión sostenida hasta 2030.
Principales Impulsores: Innovación, Integración de IA y Necesidades Médicas No Satisfechas
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) sigue ganando impulso en 2025, impulsado por varios factores clave: innovación en tecnologías de cribado, la integración de inteligencia artificial (IA) y la demanda persistente por abordar necesidades médicas no satisfechas. Estos factores están reconfigurando colectivamente el panorama del descubrimiento de fármacos en etapas tempranas y acelerando la identificación de nuevos candidatos terapéuticos.
La innovación tecnológica sigue siendo la vanguardia de la evolución del FBDD. Los avances en métodos de cribado biofísicos—como la cristalografía de rayos X, la espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) y la resonancia de plasmones superficiales—han mejorado significativamente la sensibilidad y el rendimiento del cribado de fragmentos. Estas tecnologías permiten a los investigadores detectar interacciones débiles entre pequeños fragmentos químicos y proteínas objetivo, facilitando la identificación de puntos de partida prometedores para el desarrollo de fármacos. Las principales compañías farmacéuticas, incluidas AstraZeneca y F. Hoffmann-La Roche Ltd, han invertido fuertemente en la expansión de sus plataformas de cribado de fragmentos, subrayando el compromiso de la industria con la innovación.
La integración de IA y aprendizaje automático es otro motor transformador. Los algoritmos impulsados por IA se utilizan cada vez más para analizar grandes conjuntos de datos generados a partir de cribados de fragmentos, predecir afinidades de unión y optimizar la evolución de fragmento a líder. Este enfoque computacional acelera el ciclo de diseño-fabricación-prueba, reduce las tasas de abdicación y aumenta la probabilidad de éxito en la optimización de hit a líder. Organizaciones como Exscientia y Schrödinger, Inc. están a la vanguardia de la aplicación de IA al FBDD, permitiendo una exploración más eficiente del espacio químico y la identificación rápida de candidatos a fármacos de alta calidad.
Abordar las necesidades médicas no satisfechas sigue siendo una motivación central para la adopción del FBDD. El enfoque es particularmente valioso para objetivos desafiantes, como interacciones proteína-proteína y sitios alostéricos, que tradicionalmente se han considerado «no farmacéuticos» por la selección convencional de alto rendimiento. Al permitir el descubrimiento de nuevos sitios de unión y quimiosíntesis, el FBDD ofrece nuevas oportunidades terapéuticas para enfermedades con opciones de tratamiento limitadas, incluidas ciertos tipos de cáncer, trastornos neurodegenerativos y condiciones genéticas raras. Iniciativas de organizaciones como el Instituto Nacional del Cáncer y Institutos Nacionales de Salud destacan aún más la importancia estratégica del FBDD en la atención de vacíos críticos en las terapias médicas actuales.
Avances Tecnológicos: Bibliotecas de Screening y Herramientas Computacionales
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) ha evolucionado significativamente debido a los avances tecnológicos en métodos de cribado, diseño de bibliotecas de fragmentos y herramientas computacionales. Estas innovaciones han mejorado colectivamente la eficiencia y la tasa de éxito en la identificación y optimización de fragmentos moleculares pequeños como puntos de partida para el desarrollo de fármacos.
Las tecnologías de cribado han pasado de la selección tradicional de alto rendimiento a métodos biofísicos más sensibles capaces de detectar interacciones débiles de fragmentos. Técnicas como la resonancia magnética nuclear (RMN), la resonancia de plasmones superficiales (SPR) y la cristalografía de rayos X se utilizan ahora rutinariamente para identificar hits de fragmentos con alta precisión. Por ejemplo, Bruker Corporation y Cytiva proporcionan instrumentación avanzada que permite un cribado rápido y confiable de fragmentos, incluso para objetivos desafiantes.
El diseño y la curaduría de bibliotecas de fragmentos también han avanzado. Las bibliotecas modernas se construyen para maximizar la diversidad química manteniendo propiedades fisicoquímicas favorables, como bajo peso molecular y alta solubilidad. Organizaciones como Evotec SE y Astex Pharmaceuticals han desarrollado colecciones de fragmentos patentadas que se utilizan ampliamente en la industria. Estas bibliotecas a menudo están adaptadas para clases específicas de objetivos, como interacciones proteína-proteína o sitios alostéricos, aumentando la probabilidad de descubrir nuevos modos de unión.
Las herramientas computacionales se han vuelto indispensables en FBDD, respaldando tanto la identificación como la optimización de hits de fragmentos. Los avances en acoplamiento molecular, cribado virtual y enfoques impulsados por inteligencia artificial permiten a los investigadores predecir la unión de fragmentos y priorizar compuestos para validación experimental. Las plataformas de software de empresas como Schrödinger, Inc. y El Centro de Datos Cristalográficos de Cambridge integran datos estructurales y modelado predictivo, agilizando el proceso de fragmento a líder. Los algoritmos de aprendizaje automático se utilizan cada vez más para analizar grandes conjuntos de datos, identificar relaciones estructura-actividad y sugerir modificaciones químicas para mejorar la potencia y selectividad.
En conjunto, estos avances tecnológicos han transformado el FBDD en un enfoque robusto y versátil, permitiendo el descubrimiento de nuevas terapias para objetivos previamente intratables.
Panorama Competitivo: Jugadores Líderes e Innovadores Emergentes
El panorama competitivo del descubrimiento de fármacos basado en fragmentos (FBDD) en 2025 está caracterizado por una dinámica interacción entre gigantes farmacéuticos establecidos y innovadores biotecnológicos ágiles. Jugadores líderes como Astellas Pharma Inc., F. Hoffmann-La Roche Ltd, y Astex Pharmaceuticals han consolidado sus posiciones a través de inversiones significativas en bibliotecas de fragmentos patentadas, plataformas de cribado avanzadas y capacidades integradas de química computacional. Estas empresas aprovechan técnicas biofísicas de alto rendimiento, como la cristalografía de rayos X y la resonancia magnética nuclear (RMN), para identificar y optimizar hits de fragmentos de manera eficiente, acelerando las primeras etapas del desarrollo de fármacos.
Paralelamente, una nueva ola de innovadores emergentes está reformando el panorama de FBDD. Empresas como Evotec SE y Vernalis Research son reconocidas por su especialización en cribado de fragmentos y diseño de fármacos basado en estructuras, a menudo colaborando con grandes empresas farmacéuticas para avanzar en terapias novedosas. Startups como Exscientia plc están integrando inteligencia artificial y aprendizaje automático con FBDD, permitiendo la priorización y optimización rápidas de hits de fragmentos con una precisión sin precedentes.
Las instituciones académicas y organizaciones de investigación también desempeñan un papel fundamental, con grupos en el Instituto Francis Crick y Instituto Wellcome Sanger contribuyendo a avances metodológicos y bibliotecas de fragmentos de acceso abierto. Estas colaboraciones fomentan la innovación y facilitan la traducción de la investigación básica a candidatos clínicos.
Las asociaciones estratégicas y los acuerdos de licencias son comunes, ya que las empresas establecidas buscan acceder a nuevas bibliotecas de fragmentos, tecnologías de cribado patentadas o plataformas computacionales desarrolladas por empresas más pequeñas. Este entorno colaborativo está respaldado aún más por consorcios y asociaciones público-privadas, como las coordinadas por Iniciativa de Medicamentos Innovadores, que buscan abordar desafíos compartidos en el cribado de fragmentos y la optimización de líderes.
En general, el sector de FBDD en 2025 está marcado por una mezcla de escala, especialización e integración tecnológica. La sinergia entre las principales compañías farmacéuticas, empresas biotecnológicas ágiles e innovadores académicos sigue impulsando el descubrimiento de nuevos entidades químicas, particularmente para objetivos desafiantes en oncología, enfermedades infecciosas y trastornos del sistema nervioso central.
Entorno Regulatorio y Normas de la Industria
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) se ha convertido en un enfoque convencional en la investigación farmacéutica, lo que ha promovido la evolución de los marcos regulatorios y las normas de la industria para garantizar la seguridad, eficacia y calidad de las terapias derivadas de fragmentos. Las agencias regulatorias, como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos, no han establecido pautas específicas de FBDD; sin embargo, requieren que todos los candidatos a fármacos, independientemente del método de descubrimiento, se adhieran a rigurosos estándares para la evaluación preclínica y clínica.
Una consideración regulatoria clave en el FBDD es la caracterización de hits de fragmentos y su posterior optimización. Las agencias esperan datos comprensivos sobre la unión de fragmentos, selectividad y efectos fuera del objetivo, así como análisis robustos de la relación estructura-actividad (SAR). El uso de técnicas biofísicas—como la cristalografía de rayos X, la espectroscopia de RMN y la resonancia de plasmones superficiales—debe ser validado y reproducible, alineándose con los requisitos de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). El Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) proporciona pautas armonizadas sobre calidad, seguridad y eficacia que son aplicables a compuestos derivados de FBDD.
Las normas de la industria para el FBDD están moldeadas por esfuerzos colaborativos entre compañías farmacéuticas, instituciones académicas y proveedores de tecnología. Organizaciones como la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas y la Federación Internacional de Fabricantes y Asociaciones Farmacéuticas promueven las mejores prácticas en diseño de bibliotecas de fragmentos, validación de hits y compartición de datos. Estas normas enfatizan la importancia de la diversidad química, la solubilidad y la evitación de compuestos de interferencia de pan-assay (PAINS) en las bibliotecas de fragmentos.
En 2025, el entorno regulatorio continúa adaptándose a los avances en FBDD, particularmente a medida que la inteligencia artificial y la automatización se integran más en el cribado y la optimización de fragmentos. Los organismos regulatorios están cada vez más abiertos a los datos de modelos in silico y plataformas de cribado de alto rendimiento, siempre que estos métodos sean transparentes y validados. A medida que el FBDD madura, el diálogo continuo entre los interesados de la industria y los reguladores es esencial para garantizar que las metodologías en evolución cumplan con los más altos estándares de seguridad del paciente y eficacia terapéutica.
Estudios de Caso: Éxitos Recientes en Aprobaciones de Fármacos Impulsados por FBDD
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) ha madurado en un enfoque convencional para identificar nuevas terapias, con varios estudios de caso recientes que destacan su impacto en las aprobaciones de fármacos. En los últimos años, el FBDD ha contribuido al desarrollo de fármacos que abordan objetivos desafiantes, particularmente en oncología y enfermedades infecciosas.
Un éxito notable es la aprobación del fármaco de Astellas Pharma Inc., Enfortumab Vedotin, para el cáncer urotelial. Aunque el medicamento en sí es un conjugado de anticuerpo-fármaco, su carga fue optimizada utilizando técnicas de FBDD para mejorar la selectividad y potencia. Este caso demuestra cómo el FBDD puede integrarse en modalidades de fármacos complejas, mejorando los perfiles terapéuticos y los resultados para los pacientes.
Otro ejemplo significativo es la aprobación del Lorlatinib de Pfizer Inc. para el cáncer de pulmón no microcítico positivo para ALK. El proceso de descubrimiento de Lorlatinib aprovechó el FBDD para identificar y optimizar fragmentos que se unen al dominio de la quinasa ALK, superando las mutaciones de resistencia observadas con terapias anteriores. El uso de FBDD permitió iteraciones rápidas y optimizaciones guiadas por la estructura, resultando en una molécula con alta potencia y penetración cerebral.
En el ámbito de las enfermedades infecciosas, GSK plc’s Gepotidacin se destaca como la primera nueva clase de antibióticos aprobada en décadas. El FBDD fue fundamental para identificar nuevos sitios de unión en la girasa del ADN bacteriano, llevando a un fármaco que mantiene actividad contra cepas resistentes. Este caso subraya el valor del FBDD en el abordaje de necesidades urgentes de salud pública al permitir el descubrimiento de agentes de primera clase.
Estas recientes aprobaciones ilustran la versatilidad y el poder del FBDD en el descubrimiento moderno de fármacos. Al permitir la identificación de puntos de partida químicos únicos y facilitar la optimización rápida, el FBDD continúa impulsando la innovación en diversas áreas terapéuticas. A medida que la biología estructural y las tecnologías de cribado avancen, se espera que el número de fármacos derivados de FBDD que lleguen al mercado crezca, validando aún más este enfoque como un pilar de la I+D farmacéutica.
Desafíos y Barreras para la Adopción
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) ha surgido como un enfoque poderoso en el desarrollo de fármacos en etapas tempranas, pero su adopción más amplia enfrenta varios desafíos y barreras significativas. Uno de los principales obstáculos es la identificación y validación de hits de fragmentos adecuados. Los fragmentos son típicamente pequeños y se unen débilmente a las proteínas objetivo, lo que dificulta su detección. A menudo se requieren técnicas biofísicas avanzadas, como la resonancia magnética nuclear (RMN) y la cristalografía de rayos X, pero estos métodos son intensivos en recursos y no son universalmente accesibles. Esto limita la capacidad de organizaciones más pequeñas para implementar efectivamente el FBDD.
Otro desafío radica en la optimización de los hits de fragmentos en compuestos líderes. El proceso de hacer crecer o vincular fragmentos para mejorar la afinidad de unión y especificidad es complejo y requiere un entendimiento profundo de la estructura del objetivo. Esto a menudo exige ciclos iterativos de síntesis y prueba, los cuales pueden ser largos y costosos. Además, el espacio químico explorado por los fragmentos es vasto, y priorizar qué fragmentos seguir sigue siendo una tarea no trivial.
La gestión y comunicación de datos también presentan barreras. El FBDD genera grandes volúmenes de datos estructurales y biofísicos que deben ser cuidadosamente curados y analizados. La falta de protocolos y formatos de datos estandarizados puede obstaculizar la colaboración y el intercambio de conocimiento en toda la industria. Los esfuerzos de organizaciones como la Royal Society of Chemistry para promover estándares de datos están en curso, pero la adopción generalizada sigue siendo un trabajo en progreso.
Además, el éxito del FBDD depende en gran medida de la disponibilidad de objetivos proteicos de alta calidad. Producir proteínas estables y funcionales en cantidades suficientes para el cribado puede ser un desafío técnico, especialmente para proteínas de membrana o complejos grandes. Iniciativas del Instituto Europeo de Bioinformática (EMBL-EBI) y organizaciones similares para proporcionar datos estructurales y recursos están ayudando a abordar esto, pero persisten brechas.
Finalmente, hay una brecha de habilidades en la fuerza laboral. El FBDD requiere experiencia en biología estructural, química medicinal y modelado computacional. Programas de capacitación y colaboraciones, como las apoyadas por la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas (EFPIA), son esenciales para construir capacidad, pero la demanda de profesionales calificados continúa superando la oferta.
Superar estos desafíos requerirá una inversión continua en tecnología, infraestructura y educación, así como una mayor colaboración entre la academia, la industria y los organismos reguladores.
Perspectivas Futuras: Tendencias, Oportunidades y Recomendaciones Estratégicas
El Descubrimiento de Fármacos Basado en Fragmentos (FBDD) está preparado para una evolución significativa en 2025, impulsado por avances tecnológicos, aplicaciones en expansión y cambios estratégicos en la industria. Se espera que la integración de inteligencia artificial (IA) y aprendizaje automático acelere el cribado de fragmentos, la identificación de hits y la optimización, permitiendo a los investigadores analizar vastos espacios químicos y predecir la unión de fragmentos con mayor precisión. Empresas como Astex Pharmaceuticals y Evotec SE ya están aprovechando herramientas computacionales para mejorar los flujos de trabajo de FBDD, una tendencia que probablemente se intensificará a medida que los algoritmos se vuelvan más sofisticados.
Están surgiendo oportunidades para dirigirse a proteínas que anteriormente se consideraban «no farmacéuticas», como interacciones proteína-proteína y sitios alostéricos, donde el cribado tradicional de alto rendimiento ha tenido dificultades. La capacidad del FBDD para identificar fragmentos de bajo peso molecular que se unen débilmente pero de forma específica a objetivos desafiantes está siendo aprovechada por organizaciones como Vernalis Research y Sosei Heptares para expandir el genoma útil. Además, la adopción de técnicas biofísicas—como la microscopía crioelectrónica y la RMN avanzada—mejorará aún más la validación de hits de fragmentos y la elucidación estructural, apoyando una optimización de líderes más rápida.
Estrategicamente, se espera que las compañías farmacéuticas y biotecnológicas aumenten las colaboraciones con centros académicos y CROs especializados para acceder a nuevas bibliotecas de fragmentos y plataformas de cribado. Los modelos de innovación abierta, ejemplificados por iniciativas en Cancer Research UK y Diamond Light Source, fomentarán el intercambio de conocimiento y acelerarán la traducción de hits de fragmentos en candidatos clínicos. Además, la expansión del FBDD a áreas terapéuticas como oncología, enfermedades infecciosas y trastornos del SNC diversificará su impacto y potencial comercial.
Para capitalizar estas tendencias, las organizaciones deberían invertir en tecnologías de cribado de próxima generación, ampliar las bibliotecas de fragmentos con una mayor diversidad química y cultivar equipos multidisciplinarios competentes en química computacional, biología estructural y química medicinal. Las asociaciones estratégicas y los acuerdos de intercambio de datos serán cruciales para acceder a experiencia y recursos. A medida que el FBDD madure, su papel en la entrega de terapias de primera clase y mejor clase está destinado a crecer, convirtiéndolo en un pilar de las estrategias innovadoras de descubrimiento de fármacos en 2025 y más allá.
Fuentes y Referencias
- F. Hoffmann-La Roche Ltd
- Astex Pharmaceuticals
- Cancer Research UK
- Novartis AG
- Vernalis Research
- Evotec SE
- Exscientia
- Schrödinger, Inc.
- Instituto Nacional del Cáncer
- Institutos Nacionales de Salud
- Bruker Corporation
- El Centro de Datos Cristalográficos de Cambridge
- Instituto Wellcome Sanger
- Iniciativa de Medicamentos Innovadores
- Agencia Europea de Medicamentos
- Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH)
- Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas
- Federación Internacional de Fabricantes y Asociaciones Farmacéuticas
- GSK plc
- Royal Society of Chemistry
- Instituto Europeo de Bioinformática (EMBL-EBI)
- Sosei Heptares
